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首先,这项研究揭示了AD的一个新机制:在患病小鼠和患者的大脑记忆核心区(海马)中,m1A的关键RNA修饰显著减少,其“元凶”是负责擦除该修饰的酶Alkbh3异常增多;
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此外,研究人员还通过阿尔茨海默转基因小鼠和老年野生型小鼠证实,当小鼠摄入缺少锂离子的食物时,它们的血清和大脑皮质中锂离子含量显著降低,引发小鼠大脑中突触和髓鞘等蛋白减少,同时激活促炎性小胶质细胞,释放多种促炎细胞因子和趋化因子,导致小鼠大脑皮质中的淀粉样蛋白和磷酸化Tau蛋白无法有效清除而加速积累,最终导致小鼠的学习能力和长期记忆能力随之下降。
最后,同时,LNP送技术专利壁垒、肿瘤异质性导致的治疗无效、长期安全性观察周期不可压缩,都是行业亟待解决的难题。
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